Американские ученые впервые проверили, что будет, если применить рапамицин — одно из возможных «лекарств от старости» — в качестве местной терапии.
В проведенных клинических испытаниях участники мазали одну из рук рапамициновым кремом, а другую кремом-плацебо. Через несколько месяцев у большинства из них кожа стала моложе: как внешне, так и по количеству старых клеток внутри. Работа опубликована в журнале GeroScience.
Рапамицин — это препарат со сложной историей. Будучи открыт как антибиотик, он быстро превратился в иммуносупрессор, затем его стали использовать в противоопухолевой терапии, а сейчас пристально изучают как потенциальное «лекарство от старости». Трем своим последним применениям рапамицин обязан тем, что блокирует в клетках белковый комплекс TOR — а тот, в свою очередь, побуждает клетку расти, размножаться, строить и запасать энергию. Все эти процессы приводят к накоплению внутриклеточного мусора, а блокада TOR, напротив, замедляет темпы клеточной жизни и отдаляет старение.
В то же время, у рапамицина есть немало побочных эффектов, как у большинства иммуносупрессоров и противоопухолевых препаратов. Это мешает начать его применять или даже испытывать на людях. В отдельных экспериментах ученые используют только небольшие дозы рапамицина, или же его менее токсичные производные.
Группа ученых под руководством Кристиана Селла (Christian Sell) из медицинского колледжа при Дрексельском университете обнаружили, что рапамицин можно безопасно применять наружно.
Для эксперимента отобрали 36 людей старше 40 лет с признаками старения кожи: нарушением пигментации и истощением дермального (соединительнотканного) слоя. Каждому из них исследователи выдали два образца крема: для правой и левой руки. Один из них случайным образом содержал рапамицин, второй — плацебо. Участники должны были наносить крем на руки перед сном раз в 1-2 дня.
Всего наблюдения заняли 8 месяцев. До конца дошли только 19 участников, остальные перестали выходить на связь или отказались от участия. 13 человек дали согласие на анализ крови — и это позволило ученым подтвердить, что рапамицина в их крови нет, либо его концентрация ниже порога обнаружения.
Руки участниц испытаний после применения плацебо (слева) и рапамицина (справа)
Кроме того, исследователи сделали биопсию кожи и проверили ее клеточный состав. Они окрасили клетки на маркер p16INK4A — признак старых, не делящихся клеток, и обнаружили, что под действием рапамицина их количество сократилось почти в 3 раза (р = 0,008). А количество коллагена VII — белка, который образует внеклеточную мембрану между слоями кожи, напротив, выросло почти 2 раза (р = 0,008).
В то же время, никаких признаков патологии или воспаления ученые не обнаружили. Зато отметили визуальные улучшения: на руках испытуемых стали меньше проступать вены и сухожилия, а количество морщин сократилось (р = 0,03).
Руки участниц испытаний после применения плацебо (слева) и рапамицина (справа)
Исследователи заключили, что рапамицин способен бороться со старением кожи даже в небольших концентрациях. Тем не менее, их данные не позволяют полностью восстановить события, которые при этом происходят в ткани: возможно, под действием рапамицина старые клетки гибнут. Или же молодые клетки медленнее стареют. Или же старые клетки выделяют меньше провоспалительных веществ и тем самым не ускоряют старение своих молодых соседей.
