Технологию редактирования генетического кода CRISPR/Cas9 успешно применили для лечении метастатического рака у мышей.
О прорыве в борьбе с онкозаболеваниями пишут в журнале Science Advances исследователи из Тель-Авивского университета.
Использование CRISPR/Cas9 для лечения рака до сих пор было затруднено из-за относительно низкой эффективности редактирования генома в опухолях, работы «по площадям», а не точечно, а также потенциальной токсичности систем доставки препарата в ткани. Это конкретное исследование финансировал Израильский фонд исследований рака.
Авторы утверждают, что создали безопасную схему доставки к опухолям липидных наночастиц с гРНК: эти молекулы кодировали в «больных» тканях фермент Cas9 (выделенный из стрептококков Streptococcus pyogenes), который, словно нано-ножницы, разрезал ДНК в вышедших из-под контроля клетках. Таким образом, опасные клетки с намеренно поврежденным геномом больше не могли делиться.
Однократная внутримозговая инъекция препарата против фермента PLK1 (способствует развитию рака) в агрессивную ортотопическую глиобластому позволила отредактировать до ~70% генов, что вызвало гибель раковых клеток и ингибировало рост опухоли на 50%, а также повысило выживаемость мышей на 30%.
Чтобы достичь метастатических опухолей, липидные наночастицы были сконструированы и для точечной доставки антител. Внутрибрюшинные инъекции препарата, нацеленные на мембранные рецепторы EGFR, вызывали их избирательное поглощение диссеминированными опухолями яичников и позволили «покромсать» до 80% генов. Это подавило рост опухолей и увеличило выживаемость на 80%.
«Это первое исследование в мире, которое доказывает, что CRISPR можно использовать для эффективного лечения рака у живого животного. Это не химиотерапия. Здесь нет побочных эффектов, и раковые клетки, обработанные таким образом, никогда не станут снова активными», – пишут авторы.
Теперь они собираются проверить технологию на раке крови и на генетических заболеваниях вроде мышечной дистрофия Дюшенна.
Клиническая реализация технологии все еще в зачаточном состоянии, но авторы «настроены оптимистично», пишет MedicalExpress. Они утверждают, что возможности точечного нацеливания ферментов обширны, а их «тонкая настройка», чтобы уничтожалась ДНК вредных клеток, а не здоровых, – лишь дело времени/техники.
